La infección retroviral en vivo exige un factor de virulencia de escape inmune codificado en la proteína de envoltura de oncoretrovirus

La infección retroviral en vivo exige un factor de virulencia de escape inmune codificado en la proteína de envoltura de oncoretroviruses

1. Géraldine Schlecht-Loufa, b, 1,
2. Marcial Renarda, 1,
3. Marianne Mangeneya, 1,
4. Claire Letzeltera,
5. Aurélien Richauda,
6. Bertrand Ducosa,
7. Isabelle Bouallagaa, y
8. Thierry Heidmanna, 2

+ Afiliaciones de los autores

1. aUnité des retrovirus Endogènes et des Éléments Rétroïdes eucariotas superiores, los Centre National de la Recherche Scientifique, Unité mixte de recherche 8122 Institut Gustave Roussy, Villejuif 94805, y Université Paris-Sud, 91405 Orsay, Francia, y

2. bFaculté de Medicina de París-Sud, Université Paris-Sud, 94276 Le Kremlin-Bicêtre cedex, Francia,

1. * Editado por John M. Coffin, Tufts University School of Medicine, Boston, MA, y aprobado 6 de enero 2010 (recibidas para la revisión de 13 de noviembre 2009)
2. ↵ 1G.S.-L., M.R., y M.M. contribuyeron igualmente a este trabajo.

Resumen

Anteriormente hemos delineado una altamente conservadas inmunosupresores (IS) de dominio dentro de las proteínas murinas y primado sobre los retrovirus (ENV). El sobre-inmunosupresión mediada se manifiesta por la capacidad de las proteínas, cuando se expresa por las células tumorales alogénicas normalmente rechazados por los ratones injertado, para que estas células para escapar, al menos transitoriamente, el rechazo inmunitario. Con este enfoque, hemos identificado residuos clave cuya mutación es la actividad específicamente elimina sin afectar a la "mecánica" fusogénicos función de la dotación completa. Aquí, genéticamente "apagado" el sobre-inmunosupresión mediada por un retrovirus infeccioso, el virus de la leucemia murina amigo, preservando la infectividad sobre mutantes, tanto ex vivo e in vivo, lo que permite poner a prueba la importancia funcional de sobre-inmunosupresión mediada en la fisiología de los retrovirus. Es sorprendente que se muestran, en vivo, que el no es el virus mutante muestra las cinéticas de propagación igual que su homólogo WT en ratones inmunodeficientes irradiados, sino que es rápida y liquidará totalmente en ratones normales inmunocompetentes, que se vuelven completamente protegido frente a un reto con el retrovirus WT. Utilizar estrategias de reducción de células, que además de establecer que la inmunosupresión sobre mediada permite a los retrovirus para escapar innata (células asesinas naturales) y adaptativo (los linfocitos T CD8) efectores antivirales. Por último, se muestra que los viriones inactivados mutante inducir mayor respuesta humoral y celular que sus homólogos WT. En conclusión, nuestro trabajo demuestra el papel fundamental de env-inmunosupresión inducida por la propagación de retrovirus en vivo e identifica un objetivo definido único para las terapias antirretrovirales y estrategias de vacunación, también se caracteriza en la "T" humanos virus de la leucemia de células (HTLV) y xenotropic virus de la leucemia murina -virus relacionados (XMRV) retrovirus, la apertura de perspectivas sin precedentes para el tratamiento de las enfermedades retrovirales.
(traducción de la publicación aparecida en PNAS gracias al google).