Lucha contra el VIH Mostrar Drogas actividad contra Retrovirus XMRV relacionado con el cáncer de próstata y Síndrome de Fatiga Crónica
RESUMEN: El inhibidor de la integrasa raltegravir (Isentress) y ciertos medicamentos antirretrovirales utilizados para tratar el VIH también son activos contra virus de la leucemia murina relacionadas con el virus de xenotropic (XMRV), un retrovirus relacionados lejanamente cree que juega un papel en el cáncer de próstata y el síndrome de fatiga crónica, según un estudio presentado en el 01 de abril 2010? cuestión de la revista de acceso abierto PLoS ONE. Por Liz Highleyman es XMRV está clasificado como un gammaretrovirus, perteneciente a la misma familia que el amplio del VIH, pero más relacionado con un grupo de virus que causan cánceres como la leucemia. Identificado en 2006, XMRV se ha vinculado al cáncer de próstata, y la última caída de los investigadores informaron en la revista Science que más del 60% de los individuos con síndrome de fatiga crónica XMRV realizado en células de sangre periférica. XMRV fue objeto de una presentación a la plenaria y una sesión de resumen oral en la 17 ª Conferencia recientes sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas ( CROI 2010 ).
Investigadores de la Universidad de Utah y la Universidad de Emory probaron 45 compuestos, entre ellos 28 medicamentos aprobados para uso humano, para la actividad contra el XMRV en un estudio de laboratorio. Ellos encontraron que el 4 de lucha contra el VIH por las drogas - raltegravir, tenofovir (Viread , también en el Truvada y Atripla coformulations), zidovudina (AZT, Retrovir) , y el inhibidor de la integrasa experimental L-000 870 812 - también inhibir la replicación XMRV. Cuando se utilizan conjuntamente, estos agentes mostraron efectos sinérgicos, que ofrece el potencial para la terapia de combinación para retrasar la aparición de resistencia a los medicamentos. Sin embargo, los autores del estudio anotaron, XMRV ha limitado la diversidad genética en comparación con el VIH, lo que indica una menor capacidad para desarrollar resistencia a los medicamentos mutaciones, y sugirió que dos medicamentos puede ser adecuado; en particular, no fueron capaces de seleccionar para XMRV raltegravir resistente después de intentarlo durante varias meses.. "Si bien aún no está claro si las enfermedades son causadas directamente por XMRV, nuestros datos indican que las infecciones XMRV pueden prevenirse o tratarse con agentes antivirales específicos", concluyeron. " "En presencia de cualquier evidencia de causalidad de las enfermedades humanas, nuestros resultados deberían servir de base para el diseño de ensayos clínicos para su tratamiento." . A continuación se muestra el texto de un comunicado de prensa de la Universidad de Emory, que brinda más detalles sobre el estudio y sus conclusiones.
RA Weiss. El descubrimiento de los retrovirus endógenos. Retrovirology. 3:67. October 3, 2006 Anti-HIV Drugs Inhibit Emerging Virus Linked to Prostate Cancer, Chronic Fatigue Syndrome Four drugs used to treat HIV infection can inhibit a retrovirus recently linked to prostate cancer and chronic fatigue syndrome, researchers at Emory University/Atlanta Veterans Affairs Medical Center and the University of Utah have shown.
Retrovirología. 3:67. 03 de octubre 2006 de Lucha contra el VIH fármacos inhiben Virus Emergentes relacionado con el cáncer de próstata, Síndrome de Fatiga Crónica cuatro fármacos utilizados para tratar la infección del VIH pueden inhibir un retrovirus recientemente relacionado con el cáncer de próstata y síndrome de fatiga crónica, los investigadores de la Universidad de Emory / Atlanta Veterans Affairs Medical Center y la Universidad de Utah han demostrado.
Los resultados se publicaron el 01 de abril 2010 por la revista PLoS ONE. Los resultados sugieren que si XMRV (virus de la leucemia murina xenotropic relacionada con el virus) ha demostrado ser una causa de cáncer de próstata o el síndrome de fatiga crónica, las enfermedades pueden ser tratables con fármacos ya aprobados para el tratamiento del VIH.
Descubierto en 2006, XMRV ha sido detectado en biopsias de tumores algunos pacientes con cáncer de próstata "por varios investigadores. Sin embargo, su papel preciso en la conducción de cáncer de próstata no está clara. Un informe reciente (del Instituto Whittemore Peterson en Nevada) detectó XMRV en la mayoría de los pacientes el síndrome de fatiga crónica, pero estos resultados no han sido confirmados por otros laboratorios. "No todos los estudios que han buscado XMRV han sido capaces de detectarlo en los cánceres de la próstata o en las muestras del síndrome de fatiga crónica", dice Ila Singh, MD, PhD, profesor asociado de patología en la Universidad de Utah School of Medicine. "Tendremos que ver los resultados de los ensayos clínicos antes de que estos medicamentos pueden ser utilizados en un entorno clínico." . Singh y Schinazi Raymond, PhD, DSc, profesor de pediatría y de la química en el Centro Emory para la Investigación del SIDA y la VAMC Atlanta, y sus colegas se unieron para poner a prueba 45 compuestos anti-VIH, algunos de estos descubierta por investigadores de Emory, y otros compuestos antivirales contra la XMRV en cultivos celulares. La droga más potente contra XMRV fue raltegravir, fabricada por Merck y vendida bajo el nombre comercial Isentress. La FDA aprobó inicialmente raltegravir en 2007 sólo para las personas cuya infección por el VIH era resistente a otros fármacos, pero en 2009 se amplió su aprobación a todas las personas infectadas por el VIH. Raltegravir representa una nueva clase de medicamentos antirretrovirales, ya que inhibe la enzima integrasa, impidiendo que el virus invade el ADN de una célula. Otros fármacos contra el VIH inhiben la enzima transcriptasa inversa, que copia la información genética del virus, o la enzima proteasa, que recorta de producción reciente proteínas virales de manera que los virus pueden ser ensamblados. Sin embargo, ninguno de los inhibidores de la proteasa inhiben XMRV en la cultura. Además de raltegravir,otros tres compuestos - otro inhibidor de la integrasa y AZT y tenofovir DF, dos inhibidores de la transcriptasa inversa - también inhibir la replicación del XMRV. Esto sugiere que estos fármacos podrían ser utilizados juntos en terapia de combinación, una táctica muy eficaz contra el VIH que ayuda a prevenir la aparición de formas resistentes a los medicamentos del virus. "Nuestro estudio mostró que estos fármacos inhiben XMRV en concentraciones más bajas cuando dos de ellos fueron usados en conjunto, lo que sugiere que las terapias muy potente" cóctel "que podrían inhibir la replicación del virus y la propagación", dice Schinazi. "Esta combinación de terapias también podría tener el beneficio añadido de retrasar o incluso impedir que el virus mute en formas que son resistentes a los medicamentos." Aunque ambos XMRV y el VIH son retrovirus, hay poca semejanza entre el VIH y XMRV a nivel de proteínas. Los científicos han sido capaces de demostrar que los retrovirus causan varios tipos de cáncer en animales, pero sólo un retrovirus se conocen algunos de infectar a los seres humanos: los virus T-linfotrópico 1 y 2, el VIH, y ahora XMRV.
Singh y Schinazi están investigando el desarrollo de resistencia a raltegravir en XMRV y otras drogas. Singh encabezó un estudio recientemente publicado que demostró la presencia de XMRV en 27 por ciento de los cánceres de próstata examinados, como el virus con más posibilidades de ser encontrado en los tumores más agresivos. XMRV puede promover el cáncer mediante la integración en el ADN de la célula huésped y deformaciones regulación de las células de sus propios genes.
La investigación financiada por: Centro Emory para la Investigación sobre el Sida y el Departamento de Asuntos de los Veteranos. Department of Pathology, University of Utah, Salt Lake City, UT ; Center for AIDS Research, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine and Veterans Affairs Medical Center, Decatur, GA. Departamento de Patología, Universidad de Utah, Salt Lake City, UT; Centro de Investigaciones sobre el SIDA, Laboratorio de Farmacología Bioquímica, Departamento de Pediatría, Escuela de la Universidad Emory de Medicina y Veterans Affairs Medical Center, Decatur, GA. 4/13/10 Reference IR Singh, JW Gorzynski, D Drobysheva, and others. 4/13/10 Referencia IR Singh, JW Gorzynski, D Drobysheva, y otros.
Raltegravir es un potente inhibidor de XMRV, un virus implicado en el cáncer de próstata y el Síndrome de Fatiga Crónica. PLoS One 5(4):e9948 ( Free full text ). PLoS One. 5 (4): e9948 ( texto completo gratuito ). April 1, 2010. Other Source Q Eastman. 01 de abril 2010. Fuente Q Otros Eastman. HIV Drugs Inhibit Virus Linked To Prostate Cancer, Chronic Fatigue Syndrome. Medicamentos contra el VIH inhiben el virus relacionado con el cáncer de próstata, Síndrome de Fatiga Crónica. Emory University. La Universidad de Emory. Press release. Comunicado de prensa. April 7, 2010. 07 de abril 2010.
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* Original article Artículo original En la web de Lucha contra el VIH Sida. org. VIH.ORG
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